大宝三年三月，在建康城摧毁侯景的反叛势力。
陈霸先奉命镇守在京口（今江苏镇江），王僧辩镇守在建康。梁承圣三年九月，梁元帝被西魏所杀。
陈霸先与王僧辩迎梁元帝第九子萧方智至建康，准备称帝。承圣四年，北齐派兵南向，护送贞阳侯萧渊明即位。
九月，陈霸先在京口举兵，除去王僧辩，把萧渊明赶下台，萧方智得以登基称帝。
陈霸先总摄梁朝军国大事，分别于绍泰元年底和太平元年（556）六月，先后击溃北齐两支武装力量的大规模进犯。
后进爵为公，拜丞相、录尚书事、镇卫大将军，进封义兴郡公，拜大傅；又进位相国，总百揆，加九锡，封陈公，寻进爵为王。
太平二年（557）受梁禅称帝。永定三年（559年），陈霸先去世，在位三年，享年五十七岁。谥号武皇帝，庙号高祖，葬于万安陵。
梁武帝天监二年（503年），陈霸先出生，是吴兴长城下若里人，汉太丘长陈寔的后代，世居颍川。[2]幼时家境已贫寒，却胸怀大志。等到成年之后，涉猎史籍，尤其喜欢阅读兵书，还通晓纬候、孤虚、遁甲之术。同时练就了一身武艺，明达果断，当时的乡里
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